遗传性蛋白S缺陷症一家系调查

作者：李泽亚; 张丽萍; 李博; 张鹏; 王美娜; 王冠群; 张尉华^*

来源：中华心血管病杂志, 2020, 48(10).

• 肺栓塞
• 遗传性蛋白S缺陷症

目的调查一遗传性蛋白S缺陷症家系的临床特征及基因突变情况, 并分析其基因型与表型的关系。方法该研究为一家系调查。先证者自2016年1月多次就诊于吉林大学第一医院, 调查包括诊断为遗传性蛋白S缺陷症的先证者及其家系成员共26名。收集该家系成员的临床资料并留取血样本。采用外显子高通量测序技术对家系成员行基因筛查, 并利用Sanger测序对发现的突变位点进行验证。利用蛋白质功能预测软件SIFT、PolyPhen2、nsSNPAnalyzer、MutPred2进行基因突变致病性预测。使用Swiss-Model在线同源建模软件对蛋白S野生型及突变型进行蛋白三级结构的同源建模, 观察基因突变对蛋白三级结构的影响。结果该家系中4代共26名直系亲属中有4人临床诊断为遗传性蛋白S缺陷症, 先证者表现为反复肺栓塞及下肢静脉血栓, 其舅舅及母亲有下肢静脉血栓病史, 余家系成员无血栓/栓塞病史。测序发现先证者及部分家系成员(Ⅱ2、Ⅱ6、Ⅲ4、Ⅳ2)的PROS1基因第2号外显子存在c.200A>C基因突变。SIFT、PolyPhen2、nsSNPAnalyzer、MutPred2对该基因突变的预测结果均为有害。Swiss-Model同源建模结果显示, 基因突变后第67位氨基酸由谷氨酸突变为丙氨酸。结论该遗传性蛋白S缺陷症家系携带c.200A>C基因突变, 该突变可能引起蛋白S活性降低, 从而导致患者反复下肢静脉血栓及肺栓塞。

• 单位
  吉林大学第一医院