NF-κB抑制剂PDTC诱导人肝星状细胞LX-2凋亡的药理机制（英文）

作者：黄津; 邓凯翔; 黄美珍; 林高敏; 林媚; 练水梅; 张美泉^*

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2022, 31(09): 665-676.

• 肝纤维化
• 人肝星状细胞
• Fas/Fas L凋亡通路
• 凋亡诱导因子
• 吡咯烷二硫代氨基甲酸酯

本研究旨在探讨NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)是否可以诱导人肝星状细胞LX-2凋亡,并分析其潜在药理机制。通过体外培养人肝星状细胞系LX-2细胞,将实验分为空白对照组和PDTC干预组。将LX-2细胞暴露于PDTC后,使用CCK8检测法评估LX-2细胞活力;采用AO/EB双染试剂盒检测PDTC的抗凋亡作用。此外,分别采用Western blotting法和免疫荧光染色法测定NF-κB、Fas/Fas L、凋亡相关蛋白的活性和AIF的细胞定位。PDTC处理12和24小时后,AO/EB双染呈现典型的凋亡变化,比如细胞体积缩小、细胞核固缩、核碎裂等。PDTC干预浓度在60μmol/L时可显著提高细胞增殖抑制率,减少LX-2细胞中的胶原蛋白I、胶原蛋白III和α-SMA的分泌。Westernblotting和RT-PCR结果显示,对照组与PDTC干预组的AIF表达水平无统计学意义,且各组均未观察到Fas和Fas L的表达(P>0.05)。PDTC还可以促进AIF从线粒体向细胞核的移位,激活细胞核内的凋亡信号,并可能参与LX-2细胞的凋亡过程。综上所述, PDTC抗肝纤维化的药理机制可能是促进AIF从线粒体向细胞核移位,进而激活细胞核内的凋亡信号,最终诱导LX-2细胞凋亡。同时,也揭示了Fas/Fas L介导的细胞凋亡通路不参与PDTC诱导的LX-2细胞凋亡过程。

• 单位
  南平市第一医院; 福建中医药大学