USP14抑制对肾缺血再灌注诱导的急性肾损伤及IRE1/JNK信号通路的影响

作者：黄霞; 薛姗姗; 李苏萌; 徐芳; 周涛; 程成

来源：临床肾脏病杂志, 2023, 23(08): 663-669.

DOI：10.3969/j.issn.1671-2390.2023.08.008

• 急性肾损伤
• 再灌注损伤
• 泛素特异性蛋白酶14
• 内质网应激
• 细胞凋亡

目的 研究USP14的抑制是否可以减轻缺血再灌注（ischemia-reperfusion,IR）诱导的急性肾损伤以及潜在机制。方法 通过对小鼠进行左侧肾动脉夹闭45 min和再通建立体内肾IR模型；HE染色观察各组肾组织损伤情况；生化试剂盒检测血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、肌酐（serum creatinine,Scr）水平；Western blot检测内质网（endoplasmic reticulum,ER）应激相关蛋白（GRP78、CHOP、IRE1和JNK）和凋亡相关蛋白（cleaved capase-3和Bcl-2）的表达；通过TUNEL检测肾组织细胞的凋亡水平。结果 与模型组比较，IR组中小鼠肾损伤和肾功能障碍在再灌注期呈时间依赖性逐渐加重，肾组织中USP14的表达和BUN及Scr的水平增加（P<0.05）；与IR+sh-NC组比较，IR+sh-USP14组中小鼠肾病理损伤及肾组织中USP14、BUN、Scr的水平降低（P<0.05）。此外，与模型组比较，IR组小鼠肾组织中肾细胞凋亡，cleaved caspase-3和ER应激相关蛋白（GRP78、CHOP、IRE1、p-JNK）的表达升高，Bcl-2的表达降低（P<0.05）；与IR+sh-NC组比较，IR+sh-USP14组小鼠肾组织中肾细胞凋亡，cleaved caspase-3和ER应激相关蛋白表达减少，Bcl-2的表达增加（P<0.05）。结论 抑制USP14可改善内质网应激和细胞凋亡，降低IRE1/JNK通路蛋白表达，从而减轻肾IR损伤。

• 单位
  泰州职业技术学院; 泰州市人民医院