摘要

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂apicidin对脑胶质瘤U87细胞的影响及对OCT-4基因表达的调控作用。方法 用不同浓度apicidin处理胶质瘤U87细胞,以二甲基亚砜代替apicidin作为阴性对照。应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测apicidin处理后U87细胞增殖能力,于共聚焦荧光显微镜下观察细胞凋亡情况,应用流式细胞仪检测细胞周期变化,应用反转录聚合酶链反应和蛋白质印迹法分别检测U87细胞OCT-4的mRNA和蛋白相对于GAPDH的表达量。结果 MTT结果显示,apicidin呈时间-剂量依赖性抑制胶质瘤U87细胞增殖,48 h半数抑制浓度为(1.74±0.13)μmol/L。阴性对照及0.2、0.5、1.0 μmol/L apicidin作用48 h后U87细胞中S期细胞比例分别为(32.68±0.49)%、(33.73±0.76)%、(42.92±0.56)%、(56.95±0.53)%(P<0.05),而G1、G2期细胞比例减少。共聚焦荧光显微镜下观察,1.0 μmol/L apicidin处理48 h后U87细胞出现核固缩等凋亡样改变。与阴性对照组相比,1.0 μmol/L apicidin作用48 h后,U87细胞OCT-4 mRNA和蛋白的相对表达量均降低(mRNA:72.44±0.00比56.66±0.23,蛋白:86.59±0.19比56.04±0.15,均P<0.01)。结论 apicidin可以抑制脑胶质瘤U87细胞生长,诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡,其机制可能与apicidin抑制OCT-4基因的表达有关。