三氧化二砷联合伊曲康唑对多发性骨髓瘤细胞Hedgehog信号通路的影响及抗肿瘤活性实验研究

作者：黄晓兵; 石毅; 王春森; 王晓冬; 陈姣; 车菲菲

来源：中国实验血液学杂志, 2016, 24(05): 1459-1465.

• 伊曲康唑
• 三氧化二砷
• 多发性骨髓瘤NCI-H929细胞
• Hedgehog信号通路

目的:探讨三氧化二砷(ATO)联合伊曲康唑(ITRA)协同抑制多发性骨髓瘤NCI-H929细胞HH信号通路的抗肿瘤作用。方法:应用MTT法检测两药联合对NCI-H929细胞增殖的抑制作用。用多发性骨髓瘤NCI-H929细胞株局部成瘤小鼠模型,观察给药后平均瘤重、瘤重抑制率、肿瘤体积的变化并分析荷瘤小鼠生存情况。ELISA法检测M蛋白,q PCR和Western blot检测Hedgehog信号通路中Ptch、SMO和Gli表达,以及Gli下游靶标基因cyclin D1和BCL-2表达水平变化。结果:ATO联合ITRA与单一给药相比能更显著地抑制NCI-H929细胞增殖。体内实验发现,两药联合应用可更显著地抑制肿瘤生长,降低肿瘤负荷,延迟荷瘤小鼠的生存期。两药联合可显著地下调Hedgehog信号通路下游的关键分子Gli1表达,继而可导致Gli1下游靶标基因cyclin D1和BCL-2等表达水平显著地降低。结论:ATO联合ITRA具有更强地抑制多发性骨髓瘤NCI-H929细胞生长作用。两药协同作用显著地下调Hedgehog信号通路下游的关键分子Gli1表达,而抑制靶标基因的过表达可能是其作用机制之一。

• 单位
  四川省医学科学院; 人民医院血液科; 四川省人民医院