摘要

目的 观察5个月规律不同强度有氧运动对APP/PS1双转基因小鼠海马齿状回双皮质素及β-淀粉样蛋白的影响。方法 将3月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为5组:空白对照组(AD~C)、低强度运动组(AD~L)、中强度运动组(AD~M)、大强度运动组(AD~H),另设野生型组(WT~C),每组8只。运动组以不同强度有氧运动进行干预:低强度跑速为12 m/min,中强度跑速为15 m/min,大强度跑速为18 m/min。每周5 d,每天30 min,持续5个月。在各运动强度下,当小鼠停止不运动时,不对小鼠进行电刺激,只轻柔地触摸尾巴让小鼠继续运动。然后,通过Morris水迷宫及八臂迷宫实验评估小鼠的学习和记忆能力,利用免疫荧光和Western blot检测小鼠海马双皮质素及Aβ_(1-42)的蛋白表达水平。结果 (1)在MWM定位航行实验过程中,各组小鼠的逃避潜伏期都是逐渐减少的。从第2天开始,AD~C组小鼠的平均逃避潜伏期就显著高于WT~C组(P<0.05);与AD~C组及AD~L组相比,AD~M组小鼠从第3天开始显著降低,AD~H组小鼠从第4天开始显著降低(P<0.05)。各组小鼠之间的游泳速度无显著差异(P>0.05)。在MWM定位航行实验中,与WT~C组小鼠相比,AD~C组穿越原平台所在区域的次数显著降低(P<0.01);与AD~C组及AD~L组相比,AD~M组、AD~H组小鼠穿越原平台所在区域的次数显著升高(P<0.01,P<0.05)。(2)就工作记忆错误而言,AD~C组小鼠错误次数显著高于WT~C组(P<0.01);AD~M组、AD~H组小鼠错误次数显著低于AD~C组(P<0.01);AD~M组、AD~H组小鼠错误次数显著低于AD~L组(P<0.01)。就参考记忆错误而言,AD~M组小鼠错误次数显著低于AD~C组(P<0.05);AD~M组、AD~H组小鼠错误次数显著低于AD~L组(P<0.05)。(3)与WT~C组相比,AD~C组海马DCX表达较低,而Aβ_(1-42)表达较高(P<0.05);与AD~C组相比,AD~M、AD~H组DCX表达显著提高,而Aβ_(1-42)表达显著降低(P<0.05,P<0.01);与AD~L组相比,AD~M、AD~H组DCX表达显著提高,而AD~M组Aβ_(1-42)表达显著降低(P<0.05)。结论 中等强度及大强度有氧运动可以显著改善APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆能力;运动尤其是中等强度有氧运动可以增强APP/PS1双转基因小鼠海马DCX的表达,降低其Aβ_(1-42)的沉积。

全文