胰高血糖素调控肝脏、肾脏及肠道糖异生的作用

作者：苏琬真; 李爱云; 张燕; 张翼超; 焦向英^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(07): 1332-1338.

• 糖尿病
• 胰高血糖素
• 糖异生
• 肝脏
• 肾脏
• 肠道

目的 探究不同空腹时间段胰高血糖素对肝脏、肾脏和肠道糖异生的调节作用及机制。方法 将8周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为6组：空白对照组、空白对照+胰高血糖素组、禁食18 h组、禁食18 h+胰高血糖素组、禁食36 h组、禁食36 h+胰高血糖素组。采用葡萄糖、甘油三酯及游离脂肪酸试剂盒检测胰高血糖素刺激下不同禁食时间段的小鼠血清中三者的含量变化；肝/肌糖原试剂盒及PAS染色观察肝脏中糖原含量的变化；RT-PCR法观察胰高血糖素在不同禁食时间下对肝脏、肾脏和肠道中PGC-1α、G6Pase及PEPCK基因表达的影响；Western blot法检测肝脏、肾脏和肠道中PGC-1α、G6Pase、PEPCK、p-PKA、PKA、p-CREB及CREB蛋白表达的变化。结果 (1)胰高血糖素升高空腹血清葡萄糖水平、降低血清甘油三酯和游离脂肪酸水平，并减少肝脏糖原含量；（2）胰高血糖素通过增加PGC-1α表达而促进糖异生，且在胰高血糖素的刺激下，在禁食18 h和36 h时，肝脏PGC-1α基因和蛋白表达均明显增加，而在禁食18 h时，肾脏PGC-1α基因和蛋白表达增加，在禁食36 h时，肠道PGC-1α基因和蛋白表达明显增加；（3）胰高血糖素促进禁食后肝脏、肾脏和肠道中糖异生相关酶G6Pase、PEPCK的基因和蛋白表达；（4）胰高血糖素增加肝脏中p-PKA/PKA及p-CREB/CREB水平。结论 胰高血糖素对肝脏、肾脏和肠道糖异生反应表现出时间差异性，并通过增加PGC-1α基因和蛋白表达而促进糖异生关键酶G6Pase和PEPCK基因和蛋白表达，从而增加空腹血糖水平。此外，胰高血糖素通过PKA/CREB信号通路促进肝脏糖异生。

• 单位
  山西医科大学