右美托咪定对急性肺损伤小鼠NLRP3炎性小体介导炎症反应的作用研究

作者：何达; 张莉^*

来源：广东药学院学报, 2022, 38(06): 19-24.

DOI：10.16809/j.cnki.2096-3653.2021101001

• 右美托咪定
• 急性肺损伤
• NLRP3炎性小体
• 炎症反应

目的 研究右美托咪定对急性肺损伤（acute lung injury, ALI）小鼠的保护作用和机制。方法 将25只C57BL/6雄性小鼠按照随机数表法分为对照组、模型组、右美托咪定12.5μg/kg（低剂量）组、右美托咪定25μg/kg（中剂量）组和右美托咪定50μg/kg（高剂量）组。使用鼻腔给予10μg脂多糖（LPS）的方法构建急性肺损伤模型。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测量肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量。测量小鼠肺组织湿质量/干质量（wet-dry weight, W/D）值、BALF总蛋白、总细胞数、中性粒细胞数和巨噬细胞数。采用苏木精-伊红（HE）染色评价肺组织病理损伤，并评分。采用蛋白印迹评价肺组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3, NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis associated speck like protein containing a CARD, ASC）、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)p20、IL-1β p17蛋白表达水平。结果 与对照组比较，模型组小鼠BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、W/D值、BALF总蛋白、总细胞数、中性粒细胞数和巨噬细胞数均显著升高，NLRP3、ASC、Caspase-1 p20、IL-1β p17蛋白表达水平升高，肺组织表现严重的炎症反应（水肿、炎性细胞浸润），差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较，右美托咪定治疗组小鼠BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、W/D值、BALF总蛋白、总细胞数、中性粒细胞数和巨噬细胞数均显著降低，以及NLRP3、ASC、Caspase-1 p20、IL-1β p17蛋白表达水平显著降低，肺组织炎症反应明显缓解，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 右美托咪定对LPS诱导的ALI小鼠具有保护作用，能缓解肺损伤、肺水肿和炎症反应，并与抑制NLRP3炎性小体活化有关。

• 单位
  榆林市第一医院