摘要

目的 研究中医“散寒除湿”和“清热祛湿”两种治法的代表方乌头汤和四妙散分别对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis, CIA)DBA/1小鼠的白细胞介素-17 (interleukin-17, IL-17)、转化生长因子-β (transforming growth factor β, TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)表达的影响,从“以方测证”角度探讨DBA/1小鼠CIA模型的中医证候属性。方法复制DBA/1小鼠CIA模型,将造模成功的小鼠随机分为模型组、乌头汤低剂量组、乌头汤高剂量组、四妙散低剂量组、四妙散高剂量组、甲氨蝶呤组,另设一组空白组,每组6只,连续给药35 d。观察记录关节炎指数的变化,ELISA法检测血清中IL-17、TGF-β及TNF-α的含量水平,免疫组化法检测炎症关节组织中IL-17、TGF-β及TNF-α的表达。结果 与空白组比较,模型组关节炎指数评分明显升高(P<0.01);模型组关节滑膜增生明显,软骨表面组织变性、坏死;关节组织、血清中IL-17、TNF-α、TGF-β表达显著增高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,从第21天起给药组关节炎指数评分明显下降(P<0.05或P<0.01);关节滑膜增生、关节软骨表面损伤减轻;乌头汤低/高剂量组、四妙散高剂量组、甲氨蝶呤组关节组织中IL-17、TNF-α、TGF-β表达明显降低(P<0.05或P<0.01);乌头汤高剂量组、四妙散低/高剂量组、甲氨蝶呤组血清中IL-17、TNF-α表达明显降低(P<0.05或P<0.01)。各给药组之间相比较:与乌头汤高剂量组比较,甲氨蝶呤组、乌头汤低剂量组、四妙散低剂量组IL-17表达明显升高(P<0.05或P<0.01);乌头汤低剂量组TNF-α表达升高(P<0.05),其余均无统计学差异。结论 乌头汤及四妙散给药均能改善CIA小鼠模型的症状。对相关炎症因子的抑制,可能是乌头汤及四妙散的作用机制之一,推测DBA/1小鼠CIA模型或许兼有“寒痹”与“热痹”的属性。