摘要
目的 分析拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)联合miR-21检测在宫颈癌病情及预后评估中的价值。方法 选择2015年1月—2016年12月武汉市第三医院和武汉大学人民医院妇产科诊治的宫颈癌患者(CVC组)80例及宫颈良性疾病患者(CON组)45例为研究对象,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测CVC组和CON组宫颈组织中TOP2A及miR-21表达,比较CVC组不同临床病理因素中肿瘤组织TOP2A及miR-21表达的差异;分析TOP2A、miR-21表达与生存期的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析TOP2A及miR-21预测宫颈癌1年预后不良的价值;多因素Logistic回归分析宫颈癌死亡的危险因素。结果 CVC组患者肿瘤组织TOP2A及miR-21表达均显著高于癌旁组织及CON组(F/P=83.181/<0.001、106.861/<0.001)。分化程度低分化、组织学分级G3、肌层浸润深度≥1/2、有淋巴结转移及FIGO分期Ⅲ+Ⅳ期患者TOP2A及miR-21表达高于分化程度中—高分化、组织学分级G1+G2、肌层浸润深度<1/2、无淋巴结转移及Ⅰ+Ⅱ期患者(TOP2A:t/P=15.341/<0.001、9.687/<0.001、18.459/<0.001、9.812/<0.001、21.722/<0.001;miR-21:t/P=9.052/<0.001、10.441/<0.001、17.391/<0.001、8.457/<0.001、18.236/<0.001)。CVC组宫颈癌TOP2A≥1.82且miR-21≥1.36患者中位生存期低于TOP2A<1.82或miR-21<1.36患者(Logrank=8.645,P=0.003)。TOP2A、 miR-21及二者联合预测宫颈癌1年预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.815、0.831、0.927,二者联合的AUC最大(Z/P=2.542/0.018、2.218/0.021)。分化程度低分化、组织学分级G3、肌层浸润深度≥1/2、有淋巴结转移、FIGO分期Ⅲ+Ⅳ期、TOP2A表达≥1.82、miR-21表达≥1.36为宫颈癌死亡的独立危险因素[OR(95%CI)=1.978(1.134~5.792)、2.085(1.027~5.092)、2.252(1.131~4.877)、3.425(1.361~5.082)、4.297(1.245~6.138)、2.654(1.189~6.712)、2.512(1.182~5.956)]。结论 宫颈癌患者肿瘤组织TOP2A及miR-21表达显著升高,与分化程度、组织学分级、肌层浸润深度、淋巴结转移、FIGO分期相关,可作为宫颈癌病情及预后评估的标志物。TOP2A联合miR-21检测可显著提高预测宫颈癌预后不良的价值。
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单位武汉大学人民医院; 武汉市第三医院