还原响应型纳米载体共递送多柔比星和吲哚美辛逆转乳腺癌多药耐药

作者：闫振宇; 王新伟; 买春阳; 苏博; 张子杰; 韩柯

来源：中国药学杂志, 2020, 55(11): 925-932.

• 还原响应型
• 多药耐药
• 吲哚美辛
• 共递送
• 透明质酸

目的制备共载吲哚美辛(IND)和多柔比星(DOX)的还原响应型胶束(HID-NPs),并探究其逆转乳腺癌MCF-7/ADR细胞多药耐药效果。方法通过酰胺化反应制备基于透明质酸的两亲性物质(HA-SS-PA),用核磁共振氢谱(1H-NMR)对其结构进行确证;采用纳米共沉淀法制备包载IND和DOX的胶束(HID-NPs)。分别采用动态光扫描(DLS)和透射电镜(TEM)对HID-NPs进行了粒径测定和形貌观察;采用透析法测定了HID-NPs响应释药行为;采用激光共聚焦观察了人乳腺癌DOX耐药细胞MCF-7/ADR细胞对HID-NPs的摄取情况;并通过3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法测定了HIDNPs对人乳腺癌MCF-7和MCF-7/ADR细胞的细胞毒性。结果核磁共振氢谱表明,HA-SS-PA已成功制备; DLS和TEM结果显示,HID-NPs呈圆形,分布均匀,平均粒径为(103±3.2) nm。释药结果表明,HID-NPs具有良好的还原响应性。细胞摄取实验证明,与游离DOX相比,HID-NPs显著增加DOX在MCF-7/ADR细胞内蓄积量; MTT实验表明,HID-NPs能显著杀死MCF-7/ADR细胞。结论 HID-NPs表现出良好的还原响应性和明显的逆转DOX耐药效果,可用于肿瘤多药耐药的治疗。

• 单位
  南阳市中心医院普外科