UPLC-MS/MS法测定利伐沙班中的基因毒性杂质

作者：侯继鹏; 时晓燕; 张业华; 郝贵周^*; 张贵民^*

来源：中南药学, 2023, 21(05): 1363-1366.

• 利伐沙班
• 基因毒性杂质
• (S)-2-(2-羟基-氯丙基)-1H-异吲哚-1,3-二酮
• 超高效液相色谱-串联质谱

目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定利伐沙班中基因毒性杂质(S)-2-(2-羟基-氯丙基)-1H-异吲哚-1,3-二酮。方法 采用Thermo Hypersil Gold C18(2.1 mm×100 mm,3μm)色谱柱；流动相为0.1%甲酸(A)-0.1%甲酸乙腈(B)，梯度洗脱；流速0.2 mL·min-1，柱温25℃；质谱采用电喷雾离子(ESI)源正离子扫描、多反应监测(MRM)模式对(S)-2-(2-羟基-氯丙基)-1H-异吲哚-1,3-二酮同时进行定性、定量检测。结果 (S)-2-(2-羟基-氯丙基)-1H-异吲哚-1,3-二酮在1.50～29.96 ng·m L-1与峰面积线性关系良好(r=0.9991)；平均回收率在99.72%～101.51%,RSD均小于5%；检测限和定量限分别为0.45 ng·mL-1和1.50 ng·mL-1,6批利伐沙班样品中均未检出杂质。结论 该方法灵敏度高，专属性强，可用于测定利伐沙班中基因毒性杂质(S)-2-(2-羟基-氯丙基)-1H-异吲哚-1,3-二酮。

• 单位
  鲁南制药集团股份有限公司