应用分泌/释放蛋白质组学鉴定HBV相关的肝细胞癌血浆标志物

作者：杨磊; 荣维淇; 肖汀; 张莹; 许彬; 刘宇; 王黎明; 吴凡; 齐军; 赵秀英; 王红霞; 韩迺珺; 郭素萍; 吴健雄; 高燕宁; 程书钧

来源：中国科学:生命科学 , 2013, 43(08): 663-671.

• 肝细胞癌
• 分泌蛋白质组学
• 标志物
• 基质金属蛋白1
• 骨桥蛋白
• 妊娠特异性蛋白9

早期诊断对于肝细胞癌的成功治疗非常重要.为寻找血浆蛋白标志物,本研究利用蛋白质组学技术分析肝细胞癌组织的分泌/释放蛋白质组.收集癌和癌旁组织的无血清条件培养基,通过蛋白质组学方法分析条件培养基蛋白,共鉴定到1365个蛋白.Gene Ontology富集分析条件培养基蛋白的分子功能和生物学过程,发现大多具有水解酶活性,参与物质代谢过程,符合肝脏作为体内最重要代谢器官的特征.另外,鉴定到的条件培养基蛋白有19%定位于细胞外和细胞膜上.挑选出与TGF-β信号通路相关的7个条件培养基分泌蛋白(AFP,MMP1,MMP7,MMP9,OPN,PSG9,TIMP1),在血浆中进行验证.研究结果表明,与健康对照相比,AFP,MMP1,OPN,PSG9在肝细胞癌病人血浆中的含量显著升高,且MMP1和OPN对肝细胞癌的诊断效能高于血浆常规标志物AFP,可以作为诊断肝细胞癌的潜在标志物.综上所述,本研究提供了可以用于进一步寻找血浆标志物的分泌蛋白质资源库.发掘出分泌蛋白MMP1和OPN可能作为新型的标志物检测肝细胞癌,并有助于提高AFP的诊断灵敏度.

• 单位
  首都医科大学; 分子肿瘤学国家重点实验室; 北京协和医学院; 中国医学科学院