摘要

以调整氧化应激状态、激活PI3K/Akt/eNOS信号通路为切入点,探讨瓜蒌薤白半夏汤(GXBD)保护Ⅱ型糖尿病合并急性心肌缺血(T2DM-AMI)的作用机制。将36只大鼠随机分为对照组(Ctrl)、模型组(T2DM-AMI)、瓜蒌薤白半夏汤组(GXBD),每组12只,对T2DM-AMI组、GXBD组联合使用灌服高脂乳剂(HFE)、腹腔注射链脲佐菌素(STZ)、冠脉结扎3种方法制造T2DM-AMI大鼠模型。GXBD组用瓜蒌薤白半夏水煎液干预。四唑红(TTC)染色检测心肌梗死率,苏木素-伊红(HE)染色测其病理损伤情况,酶联免疫(ELISA)法检测血浆氧化损伤成分氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、晚期糖基化终产物(AGEs)、黄嘌呤氧化酶(XO)、髓过氧化物酶(MPO)、血浆抗氧化成分一氧化氮(NO)、硫氧还蛋白(Trx)、硫氧还蛋白还原酶(TrxR)、无机硝酸盐(NOx),以及总自由基(T-ROS)总抗氧化能力(T-AOC)的含量或活性。蛋白质印迹(Western blot)方法检测心肌组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的蛋白表达及磷酸化水平。聚合酶链式反应(RT-PCR)检测其中Pi3k、Akt和eNOS基因的mRNA表达水平。结果显示T2DM-AMI大鼠心肌梗死严重,血液中上述4种氧化损伤成分及T-ROS水平显著升高,4种抗氧化成分及T-AOC水平显著降低,心肌组织中PI3K、Akt和eNOS蛋白表达及磷酸化水平显著下调,相应基因的mRNA表达水平同样显著下降,而GXBD干预可显著逆转这些病理性变化。综上,GXBD可能通过提高抗氧化能力、清除自由基、纠正异常的氧化应激状态、激活心肌组织中PI3K/Akt/eNOS信号通路,发挥对T2DM-AMI的保护作用。