内质网应激相关蛋白1对大鼠心肌细胞糖氧剥夺损伤的保护作用

作者：刘岳; 张晓岩; 任长伟; 朱文军; 戴江; 来永强^*

来源：中华老年医学杂志, 2019, 38(06): 678-682.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2019.06.020

• 心肌缺血
• 心肌梗死
• 再灌注损伤
• 应激

目的研究内质网应激相关蛋白1(SERP1)对大鼠心肌细胞糖氧剥夺损伤的保护作用。方法分析大鼠心肌缺血再灌注模型芯片数据, 筛选对照组和缺血再灌注组心肌组织基因表达差异;培养大鼠H9C2心肌细胞, 通过氧葡萄糖剥夺构建心肌细胞损伤模型, 检测SERP1表达增强对心肌细胞活性、凋亡和内质网应激通路的影响。结果和对照组比较, 免疫印迹结果显示缺血再灌注大鼠心肌组织中SERP1转录水平明显下降(t=6.83, P=0.006)。构建大鼠心肌细胞氧葡萄糖剥夺模型, 结果显示, SERP1 mRNA和蛋白表达水平逐渐下降, 表现出时间依赖性(F=8.50、15.70, P=0.007、0.001)。同时, 氧葡萄糖剥夺导致大鼠H9C2心肌细胞活力降低, 凋亡增加;外源性加入SERP1后能够发挥心肌细胞保护作用, 表现为促进细胞活力和减少细胞凋亡。lncRNA芯片和荧光定量聚合酶链式反应(PCR)显示, SERP1升高可以抑制lncRNA CDKN2B-AS1表达, 并进一步导致酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)和信号转异子与激活子3(STAT3)磷酸化水平增强, 内质网应激标志蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)与C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)表达降低(均P<0.05)。结论 SERP1在一定程度上可以抑制糖氧剥夺诱导的心肌细胞损伤, 其分子机制可能与抑制CDKN2B-AS1以及增强JAK2/STAT3信号通路、抑制内质网应激反应相关。

• 单位
  中日友好医院; 首都医科大学附属北京安贞医院; 北京大学