G蛋白信号调节蛋白2在肝癌组织中的表达及其对细胞增殖和糖酵解的影响

作者：郭勇; 莫缓椰; 鲁叶; 刘润坤; **光^*

来源：中国普通外科杂志, 2021, 30(01): 55-63.

• 癌,肝细胞
• G蛋白信号调节蛋白2
• 糖酵解
• 细胞增殖

背景与目的:癌基因和肿瘤抑制因子失调是肝癌发生和发展的关键因素。既往研究表明G蛋白信号调节蛋白2(GPSM2)在肺癌中起抑癌作用,而在乳腺癌和胰腺癌中发挥癌基因作用。然而,GPSM2在肝癌中的表达及其生物学功能尚未见报道。本研究旨在探讨GPSM2在肝癌组织中的表达及其对细胞增殖和糖酵解的影响。方法:用qRT-PCR和Western blot分别检测肝癌与癌旁非肿瘤组织中GPSM2 mRNA和蛋白表达。分析肝癌组织中GPSM2 mRNA表达与患者临床病理特征及预后的关系。用siRNA干扰肝癌Huh7细胞中GPSM2表达后,分别用CCK-8法及相应的试剂盒检测细胞增殖、葡萄糖消耗和乳酸生成的变化,并用Western blot检测糖酵解关键限速酶己糖激酶-2(HK2)、肝脏磷酸果糖激酶(PFKL)和丙酮酸激酶M2(PKM2)蛋白水平的变化。比较Huh7细胞在常氧与缺氧环境下GPSM2蛋白水平的差异。结果:GPSM2在肝癌组织中表达显著高于癌旁非肿瘤组织(均P<0.000 1)。临床数据分析提示GPSM2 mRNA表达与肿瘤体积、Edmondson-Steiner分级和TNM分期有关(均P<0.05)。TCGA数据显示,GPSM2 mRNA高表达的肝癌患者总生存率和无病生存率均显著降低(均P<0.000 1)。Huh7细胞中下调GPSM2蛋白表达后,细胞增殖明显抑制、葡萄糖消耗和乳酸生成明显减少,且HK2蛋白水平明显降低(均P<0.05)。此外,缺氧环境下Huh7细胞中GPSM2蛋白水平较常氧环境下明显上调(P<0.05)。结论:GPSM2在肝癌组织中表达升高,且与患者的不良预后密切相关。GPSM2是一个缺氧反应基因,其可能通过增强HK2表达促进肝癌细胞增殖和糖酵解,提示GPSM2是一个潜在的肝癌预后分子标志物和治疗靶点。

• 单位
  商洛市中心医院; 西安交通大学第一附属医院