参芎葡萄糖注射液在正常和急性心肌缺血大鼠体内的药动学差异

作者：张静雅; 刘利琴; 李容; 陆苑; 潘洁; 刘亭; 孙佳^*

来源：中国药房, 2022, 33(04): 433-438.

• 参芎葡萄糖注射液
• 急性心肌缺血
• 超高效液相色谱-串联质谱法
• 药动学
• 大鼠

目的 比较参芎葡萄糖注射液(SGI)中盐酸川芎嗪、丹参素、迷迭香酸在正常和急性心肌缺血(AMI)模型大鼠体内的药动学差异。方法 将雄性SD大鼠随机分为正常组和模型组,每组9只。模型组大鼠采用盐酸异丙肾上腺素造模法复制AMI模型。每组各取3只大鼠进行模型验证后,剩余6只大鼠尾静脉注射SGI(12 mL/kg)或等体积生理盐水,并分别于给药后0.083、0.167、0.333、0.5、0.75、1、1.5、2、3、5 h经眼眶静脉丛采血0.3 mL。以木犀草苷为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法检测血浆中盐酸川芎嗪、丹参素、迷迭香酸的质量浓度,采用WinNonlin 8.1软件拟合药动学参数,采用SPSS 18.0软件进行统计学分析。结果 盐酸川芎嗪、丹参素、迷迭香酸检测质量浓度的线性范围分别为0.06～29.96、0.01～5.15、0.006～3.09μg/mL(r均大于0.99),方法学考察结果均符合2020年版《中国药典》的相应要求。与正常大鼠比较,AMI模型大鼠体内盐酸川芎嗪的CLz显著升高(P<0.05);丹参素的t1/2和Vz均显著延长或升高(P<0.05),但cmax和AUC0-5 h均显著降低(P<0.05);迷迭香酸的AUC0-5 h显著降低(P<0.05)。结论 SGI中的丹参素、迷迭香酸在AMI模型大鼠体内的暴露量均低于正常大鼠,盐酸川芎嗪在AMI模型大鼠体内的消除强于正常大鼠。

• 单位
  贵州医科大学