敲除巨噬细胞对胆管结扎小鼠胆汁淤积的干预作用

作者：田心蓓; 陈珊珊; 王伟鹏; 吴博; 朱景; 周莹; 肖永陶

来源：临床儿科杂志, 2021, 39(07): 520-524.

• 巨噬细胞
• 胆汁酸
• 肠道菌群
• 胆道闭锁
• 小鼠

目的探讨巨噬细胞对胆汁酸代谢的影响。方法以结扎7周龄雄性CD11b-DTR小鼠胆总管方法建立胆汁淤积模型,2周后测定肝脏及结肠内容物中胆汁酸谱及肠道菌群组成。将28只小鼠分为假手术(Sham)组、假手术干预(DT)组、胆管结扎(BDL)组、胆管结扎干预(BDL+DT)组。结果与Sham组相比,BDL组肝脏中初级胆汁酸及总胆汁酸含量均显著增加,BDL+DT组肝脏中非结合初级胆汁酸及总胆汁酸含量则较BDL组明显减少,差异有统计学意义(P均<0.05)。在结肠内容物中,BDL+DT组较BDL组结合初级胆汁酸含量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。BDL+DT组肝内胆汁酸合成关键酶cyp7a1表达量较BDL组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与Sham组相比,BDL组肠道Prevotella的属水平相对丰度增加,而BDL+DT组Escherichia、Clostridium和Segmented filamentous bacteria(SFB)较BDL组属水平相对丰度增加,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论巨噬细胞条件性敲除可通过改变肠道菌群结构干预胆汁淤积。

• 单位
  上海交通大学医学院附属新华医院; 上海市儿科医学研究所