头孢托仑匹酯超饱和自乳化颗粒剂的制备及质量评价

作者：巨鲜婷; 王颖

来源：药物评价研究, 2023, 46(10): 2165-2171.

• 头孢托仑匹酯
• 超饱和自乳化释药系统
• 颗粒剂
• 伪三元相图
• 溶出度

目的 制备添加了沉淀抑制剂的头孢托仑匹酯超饱和自乳化释药系统（CEFP-S-SEDDSs）及其颗粒剂，并评价其质量。方法 通过溶解度实验和伪三元相图确定头孢托仑匹酯自乳化释药系统（CEFP-SEDDSs）的处方组成及比例，并以羟丙基甲基纤维素（HPMC-E5）作为沉淀抑制剂，制备得到CEFP-S-SEDDSs；采用硅酸铝镁作为载体固化CEFP-SSEDDSs，并与其他辅料混合制备成CEFP-S-SEDDSs颗粒剂；评价CEFP-S-SEDDSs颗粒剂的理化性质——热力学稳定性、自乳化效果、稀释稳定性、微观形态；比较CEFP-S-SEDDSs颗粒剂和市售头孢托仑匹酯颗粒剂的体外溶出度。结果 CEFPSEDDSs的处方组成：单亚油酸甘油酯（Maisine CC）为油相，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯（Solutol HS15）为乳化剂，二乙二醇单乙基醚（Transcutol HP）为助乳化剂，配比为6∶2∶2。CEFP-S-SEDDSs及其颗粒剂经pH 1.2盐酸溶液稀释后均形成的微乳呈球状，分散性良好，其形成的微乳粒径分别为（104.6±3.7）、（139.5±3.8）nm，分散性指数（PDI）分别为（0.174±0.009）和（0.208±0.012）,Zeta电位分别为（-13.6±0.6）mV和（-13.4±0.3）mV。CEFP-S-SEDDSs颗粒剂在pH 1.2盐酸介质溶液中溶出速度与市售头孢托仑匹酯颗粒剂相当；但当介质溶液pH值升高至6.8后，市售CEFP颗粒剂中的药物浓度急剧下降，大量药物以沉淀形式析出，CEFP-S-SEDDSs颗粒剂仅有少部分以沉淀形式析出。结论 CEFP-SSEDDSs颗粒剂能够有效抑制因pH值变化而导致CEFP析出沉淀，有望促进药物充分吸收，提高药物生物利用度

• 单位
  咸阳职业技术学院