新型咪唑类药物2-咪唑-2,4-戊二烯酮19和44对白念珠菌抗菌效果和作用机制初步研究

作者：陈华; 刘锦燕; 李文静; 赵珺涛; 项明洁^*

来源：诊断学理论与实践, 2021, 20(04): 356-361.

DOI：10.16150/j.1671-2870.2021.04.005

• 白念珠菌
• 2-咪唑-2,4-戊二烯酮
• 抑制作用
• 细胞膜
• 耐药

目的:测定新型咪唑类药物2-咪唑-2,4-戊二烯酮(以下简称新型药物)19和44对白念珠菌的抑制作用,并初步探讨其抑制白念珠菌的机制。方法:以氟康唑为对照组,采用体外药敏试验(氟康唑、新型药物19和44的药物浓度均设0.25～128.00μg/mL的倍增梯度)、菌丝抑制试验(氟康唑、新型药物19和44的浓度均设0、2.00、8.00、16.00μg/mL梯度)以及结晶紫染色细胞计数实验(氟康唑、新型药物19和44的浓度均设2.00、8.00、16.00、64.00μg/mL浓度梯度),评估新型药物19和44对白念珠菌标准菌株SC5314、ATCC90028及临床分离株的抗菌效果。采用透射电镜观察在新型药物19(0.50μg/mL)和44(2.00μg/mL)作用下的白念珠菌细胞膜和细胞器形态变化。结果:体外药敏试验结果显示,氟康唑、新型药物19、新型药物44对白念珠菌SC5314的最小抑菌浓度(minimal inhibit concentration,MIC)分别为1.00、0.50、2.00μg/mL。白念珠菌临床分离株21897、210和141均为氟康唑耐药株(MIC>128.00μg/mL),新型药物44对这些菌株的MIC分别为8.00μg/mL、16.00μg/mL和16.00μg/mL。菌丝抑制试验结果显示,在分别含有氟康唑、新型药物19、新型药物44的培养液中,白念珠菌SC5314的菌丝生长均被明显抑制。透射电镜观察结果显示,新型药物19、44可使SC5314的细胞膜出现厚薄不均且质地粗糙的变化,与无药对照组间结构差异明显。结论:新型药物19和44对白念珠菌有较强的抑制作用,可改变白念珠菌细胞膜的结构。

• 单位
  上海交通大学医学院附属瑞金医院; 上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院