摘要
目的探讨短期正中神经刺激(median nerve stimulation,MNS)对犬快速右心房起搏后心房肌电生理特性和炎症反应的影响。方法24只雄性杂种犬武汉大学人民医院实验动物中心提供,按随机数字表法分为对照组(=4)、假手术组(n=6)、MNS组(n=7)和MNS+甲基牛扁碱(methyllycaconitine,MLA)组(n=7)。其中MLA为α7亚单位的N型乙酰胆碱受体(alpha7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)拮抗剂。对照组不采取任何干预,假手术组快速右心房起搏3 h(800次/min),MNS组MNS联合快速右心房起搏3 h,MNS+MLA组于心房及心耳心外膜表面应用MLA(0.5 mg)后MNS联合快速右心房起搏3 h。假手术组、MNS组和MNS+MLA组于实验基线期和每小时刺激末监测心房有效不应期(AERP)和心房颤动(房颤)诱发情况,取静脉血及心房组织检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和乙酰胆碱(ACh)等水平。对照组取心房组织检测TNF-α、IL-6、ACh表达水平。结果与假手术组和MNS+MLA组相比,MNS组快速刺激3 h后犬AERP明显延长(P<0. 05),房颤诱发率明显缩短(P<0.05)。假手术组每小时电生理指标变化与MNS+MLA组差异无统计学意义(P>0.05)。快速刺激3 h后,与假手术相比,MNS组和MNS+MLA组血清中TNF-α、IL-6等水平均明显降低(P<0.05),ACh显著升高(P<0.05)。快速刺激3 h后,与对照组及MNS组比较,假手术组和MNS+MLA组心房组织TNF-α、IL-6浓度明显升高[左心房(LA):假手术组:TNF-α:(0.56±0. 09) ng/ml对(0. 31±0. 05) ng/ml对(0. 35±0. 07) ng/ml,IL-6:(0. 38±0. 08) ng/ml对(0. 12±0. 02) ng/ml对(0. 14±0. 05) ng/ml,均P<0. 05; MNS+MLA组:TNF-α:(0. 53±0. 11) ng/ml对(0. 31±0.05) ng/ml对(0. 35±0. 07) ng/ml,IL-6:(0.39±0. 11)ng/ml对(0. 12±0.02)ng/ml对(0. 14±0.05)ng/ml,均P<0.05]。与对照组相比,假手术组心肌ACh水平明显减少[LA:(14. 0±5. 2) ng/ml对(27. 0±6. 2) ng/ml, P<0. 05;右心房(RA):(13. 0±5. 0) ng/ml对(25. 0±6. 1) ng/ml,P<0. 05],而MNS组及MNS+MLA组ACh水平差异无统计学意义,[MNS组:LA:(24. 0±5. 8) ng/ml对(27. 0±6. 2) ng/ml, RA:(22. 0±5. 6) ng/ml对(25. 0±6. 1) ng/ml,均P>0. 05; MNS+MLA组:LA:(25. 0±6. 1) ng/ml对(27. 0±6. 2) ng/ml,RA:(23. 0±5. 9) ng/ml对(25. 0±6.1) n/ml,均P>0. 05]。结论短期MNS可抑制心房快速刺激引起的心房肌电生理改变和房颤的诱发,并伴随炎性因子水平的下降,其作用可能与胆碱能抗炎通路有关。
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单位武汉大学; 武汉大学人民医院