利用转座子构建靶向侵袭性抗肿瘤工程菌

作者：白利明; 唐斯佳; 文也; 杨琦; 孙运军; 胡胜标; 丁学知; 夏立秋

来源：中国科学:生命科学 , 2015, 45(02): 200-209.

• 大肠杆菌
• 转座子
• 细菌载体
• 抗肿瘤

转座子是一类在基因组上可以自由跳跃的移动序列,同时也是对微生物进行基因修饰和插入突变的有效工具,但尚未见有利用转座子导入革兰氏阴性菌E.coli Nissle1917菌株的报道.本研究通过构建p R6K转座载体,对肠道益生菌E.coli Nissle1917菌株进行了转座插入诱变,将假结核耶尔森菌的侵袭素基因inv和单核细胞增多性李斯特菌的溶血素基因hly随机整合至E.coli Nissle1917菌株的染色体上,从而使非致病性大肠杆菌E.coli Nissle1917获得侵袭哺乳动物细胞的能力.通过细胞体外侵袭实验发现,本研究所构建的工程菌对B16,HCT-116等肿瘤细胞有较好的侵袭活性,同时与抗肿瘤蛋白Azurin一起作用B16细胞,抗肿瘤效果显著增强,为进一步运用以大肠杆菌E.coli Nissle1917作为DNA疫苗或者基因治疗的载体开辟了新的技术途径.

• 单位
  湖南师范大学; 分子生物学国家重点实验室; 生命科学学院