基于代谢组学的去芹糖桔梗皂苷D镇咳祛痰机制研究

作者：钟渊涵; 王玲珑; 邱自超; 钟绍辉; 王新红; 曾金祥^*; 张欣雨; 刘方圆; 王钰洁; 孙根林; 周立分; 韦国兵; 钟国跃

来源：药学学报, 2022, 57(10): 3186-3194.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2022-0521

• 去芹糖桔梗皂苷D
• 镇咳
• 祛痰
• 代谢组学
• 作用机制

利用基于UHPLC-LTQ-orbitrap-MS的代谢组学技术,分析去芹糖桔梗皂苷D (deapio-platycodin D, DPD)对浓氨水引咳模型以及酚红排泄模型小鼠肺部组织内源性代谢物代谢紊乱的调控作用,明确DPD发挥镇咳、祛痰活性的代谢调控途径。经江西中医药大学动物伦理委员会批准后(批准号:JZLLSC-20190235),通过浓氨水引咳和酚红排泄实验评估DPD的镇咳、祛痰药效,采用UHPLC-LTQ-orbitrap-MS方法筛选差异性代谢物,利用MetaboAnalyst平台分析与差异性代谢物相关的代谢通路。结果表明, DPD能显著延长(P <0.05)模型小鼠咳嗽潜伏期,减少咳嗽次数,能显著增加(P <0.05)模型小鼠的酚红排泄量。通过UHPLC-LTQ-orbitrap-MS技术共鉴定出25种与咳嗽相关的差异性代谢物、38种与排痰相关的差异性代谢物, DPD能显著回调这些差异性代谢物水平。代谢通路分析结果显示亚油酸代谢,花生四烯酸代谢,甘油磷脂代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,戊糖和葡萄糖醛酸相互转化与赖氨酸降解为其改善浓氨水引咳模型小鼠代谢紊乱的主要途径;亚油酸代谢,牛磺酸与亚牛磺酸代谢,甘油磷脂代谢,嘌呤代谢,嘧啶代谢,花生四烯酸代谢与不饱和脂肪酸代谢为其改善酚红排泄模型小鼠代谢紊乱的主要途径;其中亚油酸代谢,花生四烯酸代谢,甘油磷脂代谢为DPD发挥镇咳祛痰活性的共有调控途径。这些代谢通路与抗炎、免疫功能调节、神经递质释放、细胞信号传导、能量代谢与细胞凋亡等的调控机制密切相关。本研究首次阐明了DPD的镇咳祛痰机制。

• 单位
  江西中医药大学; 江西中医药大学中药资源与民族药研究中心; 江西中医药大学药学院