丙酮酸乙酯在老龄小鼠围手术期神经认知障碍中的作用

作者：李瑞琳; 苗晓蕾; 王晖; 魏昌伟; 吴安石^*

来源：临床与病理杂志, 2022, 42(05): 1022-1027.

DOI：10.3978/j.issn.2095-6959.2022.05.002

• 高迁移率族蛋白1
• 认知障碍
• 神经炎症

目的:评价丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate,EP)在小鼠围手术期神经认知障碍(perioperative neurocognitive disorders,PND)中的作用。方法:纳入54只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)老年雄性C57BL/6小鼠,14～16月龄,体重38～52g。将54只小鼠采用随机数字表法分为3组(n=18):正常对照组(C组)、肝部分切除手术组(S组)、EP组。EP组在异氟醚麻醉下行肝部分切除术,术毕时腹腔注射EP 100 mg/kg,C组和S组腹腔注射等容量平衡盐溶液。在术前30 min行痕迹条件恐惧实验(trace fear conditioning,TFC)训练,于术后3 d进行TFC检测,记录小鼠僵直时间。行为实验测试后处死小鼠取海马组织,采用ELISA法检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)含量,采用蛋白质印迹法检测高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1,HMGB1)、晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)、激活核因子-κB p65(nuclear factor-κB p65,NF-κBp65)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、离子钙结合衔接分子1(ionized calcium binding adapter molecule,Iba1)及β-actin蛋白质表达。结果:与C组相比,在术后3d时,S组TFC僵直时间缩短,海马IL-1β含量升高,海马HMGB1、RAGE、NF-κBp65、GFAP、Iba1蛋白质表达上调。给予EP治疗,缩短了小鼠术后3 d TFC僵直时间,下调了海马HMGB1、RAGE、NF-κBp65、GFAP、Iba1蛋白质表达和IL-1β含量。结论:EP可能是通过抑制HMGB1的分泌和HMGB1/RAGE-NF-κB信号通路改善中枢炎症,从而改善PND。

• 单位
  首都医科大学附属北京朝阳医院