AβPP~(Lon/Swe)转基因小鼠记忆缺陷逆转与甲醛水平降低相关（英文）

作者：卢静; 何欢; 苗君叶; 朱岩; 李婷; 陈茜茜; 童志前; 赫荣乔; 刘缨

来源：生物化学与生物物理进展, 2021, 48(11): 1337-1347.

• 甲醛
• 白藜芦醇
• 阿尔茨海默病
• 淀粉样前体蛋白
• London/Swedish突变
• 水迷宫

β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成斑块是阿尔茨海默病(AD)的病理标志之一.以β淀粉样前体蛋白(AβPP)为基础的转基因小鼠模型表现出斑块形成加速和记忆损伤.然而,在一些模型中,记忆丧失与斑块形成的相关性较差.我们实验室最近报道了AD患者和动物模型的认知障碍与其体内甲醛水平有很强的相关性.本研究发现,AβPP~(Lon/Swe)转基因小鼠3月龄时表现出记忆缺陷,而在6月龄时记忆正常,其工作记忆与甲醛水平变化相反.与对照组相比,3月龄小鼠记忆受损伴随着甲醛水平的增高和过度磷酸化tau的增加.腹腔注射甲醛清除剂白藜芦醇可通过降低甲醛水平和tau蛋白的过度磷酸化,挽回小鼠的记忆损伤. 6月龄AβPP~(Lon/Swe)小鼠甲醛水平和工作记忆与对照组相似,伴随甲醛降解酶ALDH2和ADH3表达增加.结果显示,在AβPP~(Lon/Swe)转基因小鼠中,大脑甲醛水平与记忆变化进程显著相关,且记忆的恢复与甲醛水平下降相关.该研究为揭示阿尔茨海默病机制研究提供了新视角.

• 单位
  北京中医药大学; 中国科学院大学; 生命科学学院; 中国科学院生物物理研究所; 巴彦淖尔市医院