γ-氨基丁酸在氯胺酮抗抑郁中的作用

作者：刘向六; 刘文学; 邱丽丽; 张广芬; 周志强

来源：医学研究生学报, 2015, 28(01): 4-6.

DOI：10.16571/j.cnki.1008-8199.2015.01.030

• 氯胺酮
• 抑郁
• 前额皮层
• γ-氨基丁酸

目的近年来研究发现亚麻醉剂量氯胺酮具有快速有效的抗抑郁作用,但具体机制不清楚。观察γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)在氯胺酮抗抑郁中的作用。方法 32只Wistar雄性大鼠随机均分为4组(n=8):等渗盐水组、氯胺酮组、GABA组、GABA+氯胺酮组。所有大鼠均行侧脑室置管,术后第8天行强迫游泳15 min制备急性应激抑郁模型。造模后24 h,等渗盐水组及氯胺酮组侧脑室给予等渗盐水2μL,GABA组及GABA+氯胺酮组侧脑室给予GABA 50μg(2μL),10 min后等渗盐水组及GABA组腹腔注射等渗盐水1 m L,氯胺酮组及GABA+氯胺酮组腹腔注射氯胺酮10 mg/kg(1 m L)。30 min后行敞箱实验记录大鼠水平运动及垂直运动得分,行强迫游泳实验6 min记录后5 min内不动时间。行为学测试结束后,取大鼠前额皮层,检测GABA的含量。结果等渗盐水组、GABA组、GABA组+氯胺酮组大鼠不动时间[(167.2±22.1)、(159.8±17.5)、(143.8±22.1)s]均较氯胺酮组[(107.5±21.2)s]长(P<0.05);与GABA组比较,GABA+氯胺酮组大鼠不动时间差异无统计学意义(P>0.05)。等渗盐水组、GABA组、GABA+氯胺酮组大鼠前额皮层GABA含量[(23.3±6.3)、(27.3±5.7)、(18.0±5.4)ng/mg·prot]均较氯胺酮组[(12.4±3.4)ng/mg·prot]升高(P<0.05);与GABA组比较,GABA+氯胺酮组大鼠前额皮层GABA含量减少[(27.3±5.7)ng/mg·prot vs(18.0±5.4)ng/mg·prot,P<0.05]。4组大鼠水平运动及垂直运动OFT得分差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在大鼠强迫游泳模型中,氯胺酮的抗抑郁作用与前额皮层GABA下调有关。

• 单位
  南京大学; 南京军区南京总医院