黄连红曲药对调控Nrf2/HO-1通路改善非酒精性脂肪肝的作用研究

作者：张小波; 张永; 罗雅琪; 郭志清; 陈东辉; 杨炀^*

来源：中药药理与临床, 2023, 39(04): 19-24.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20230307.002

• 黄连红曲药对
• 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1通路
• 非酒精性脂肪肝
• 氧化应激

目的:研究黄连红曲对非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)的疗效及机制。方法:62只SD大鼠随机分成正常对照组(12只)和造模组(50只),采用高脂饲料加脂肪乳灌胃造模8 w,造模成功后将模型组随机分为模型对照组、黄连红曲1.1、2.1 g/kg组和奥贝胆酸0.5 mg/kg组，每组8只。采用全自动生化仪检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C),血糖(GLU)含量，谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活力；比色法检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽还原酶(GSH-Px)含量；生化法测定肝脏TC、TG、FFA含量；ELISA法检测血清胰岛素含量；HE和油红O染色分别观察肝脏病理和脂质沉积情况；qPCR检测肝脏Nrf2和Ho1 mRNA表达；免疫组化检测肝脏Nrf2的表达；WB检测肝脏Nrf2、HO-1蛋白表达情况。结果:与正常对照组比较，模型对照组大鼠体质量增加，肝指数增加，血脂TC、TG、LDL-C含量和肝脏脂质TC、TG、FFA含量显著升高，血清ALT、AST活力升高，血清MDA含量增加，SOD活力、GSH-Px含量降低，胰岛素抵抗指数增加，肝脏出现脂肪样变及大量脂滴，Nrf2、Ho1 mRNA及蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较，黄连红曲组大鼠体质量减轻，血脂降低，肝脏脂质含量降低，肝功能得到改善，胰岛素抵抗指数降低，肝脏病理学显示大鼠肝脏脂质沉积减轻，脂滴减少；肝脏Nrf2、Ho1 mRNA和蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:黄连红曲药对可以改善大鼠NAFLD,其机制可能与上调Nrf2/HO-1通路减轻氧化应激损伤有关。

• 单位
  四川省中医药科学院中医研究所; 四川省第二中医医院; 基础医学院; 成都中医药大学; 成都中医药大学附属医院