摘要
目的探讨肥胖合并肝细胞癌中Wnt5a和β-连环蛋白(β-catenin)的表达情况。方法6周龄C57BL/6J小鼠分别给予普通饲料和高脂饲料喂养至14周龄(共8周),肥胖模型造模成功后采用尾静脉注射法将Hepa1-6肝癌细胞株(对照组注射生理盐水)分别接种于体质量正常小鼠和肥胖小鼠,18周龄时处死小鼠,眼眶取血分析相关血清学指标,麻醉下取肝组织后HE染色观察肝脏脂肪变性和肝细胞癌定植情况,免疫组化染色观察Wnt5a和β-catenin的表达情况。结果 18周龄时,高脂饲料喂养的肥胖小鼠肝脏细胞发生脂肪变性;接种肝癌细胞、体质量正常和肥胖小鼠肝组织中均查见肿瘤细胞团,在接种肝癌细胞的肥胖小鼠中可见肝组织灶状坏死。不同处理组小鼠血清总蛋白、天冬氨酸氨基转移酶、谷丙转氨酶、胆固醇和甲胎蛋白差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组化染色结果显示,Wnt5a相对表达量为正常肝组织>肥胖小鼠肝组织>接种肝癌细胞后的体质量正常小鼠肝组织>接种肝癌细胞后的肥胖小鼠肝组织(P<0.05);β-catenin的相对表达量为接种肝癌细胞后的肥胖小鼠肝组织>肥胖小鼠肝组织和接种肝癌细胞后的体质量正常小鼠肝组织>正常肝组织(P<0.05)。结论在肥胖小鼠中Wnt5a的表达下调,β-catenin异常蓄积,可能与肝细胞癌的形成和进展密切相关。
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单位生物治疗国家重点实验室; 四川大学华西医院