基于网络药理学探讨白藜芦醇治疗结肠癌的潜在机制

作者：王珍; 黄俊; 韦镔倩; 赵培庄; 宁佳佳; 黄雪^*

来源：基因组学与应用生物学, 2023, 42(11): 1223-1234.

DOI：10.13417/j.gab.042.001223

• 白藜芦醇
• 结肠癌
• 网络药理学
• 网络分析
• 分子机制

本研究依托网络药理学，从多靶点、多途径的角度分析白藜芦醇(resveratrol, RES)治疗结肠癌的潜在机制。从Swiss Target Prediction、 TCMSP、 UniProt、 OMIM、 GeneCards和PubChem数据库中获取白藜芦醇治疗结肠癌的目标基因，使用Venn 2.1.0确定交集基因。通过STRING数据库构建蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络。使用Cytoscape软件对PPI网络相互作用进行拓扑分析。使用R程序包进行GO和KEGG富集分析，并筛选出相关信号通路。使用Autodock Vina软件进行分子对接分析。随后通过RT-qPCR、 Western blot和划痕实验进行体外验证。筛选得到白藜芦醇治疗结肠癌的潜在靶点152个，通过CytoHubba分析得到10个关键基因。GO富集分析显示，细胞膜是生物过程发生的主要场所。KEGG结果表明，PI3K/AKT是白藜芦醇治疗结肠癌的关键信号通路。分子对接结果显示白藜芦醇与关键靶蛋白之间结合力良好。RT-qPCR结果显示，白藜芦醇对关键基因起到了相应的调节作用。Western blot结果显示，白藜芦醇可以下调HT-29结肠癌细胞模型PI3K/AKT通路的表达。划痕实验显示，HT-29细胞的迁移受到白藜芦醇的抑制。本研究表明白藜芦醇可以通过多个靶点和途径发挥抗结肠癌作用，也显示了网络药理学在药物研究中的潜力。

• 单位
  广西医科大学第一附属医院