摘要

目的评估初始不可切除肝细胞癌患者经免疫联合靶向治疗序贯外科根治性手术的临床疗效。方法前瞻性收集2018年12月至2022年7月在解放军总医院肝胆胰外科医学部接受免疫联合靶向治疗序贯外科手术的初始不可切除肝细胞癌患者资料。入组79例患者, 其中男性69例, 女性10例, 年龄(53.0±10.9)岁。Kaplan-Meier法计算生存率, 生存率比较采用log-rank检验。单因素及多因素Cox回归分析患者预后影响因素。结果初诊时有7例(8.9%)中国肝癌分期(CNLC)Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb期因肿瘤破裂或剩余功能性肝体积不足行免疫联合靶向治疗, 38例(48.1%)CNLC Ⅲa期, 34例(43.0%)CNLC Ⅲb期。79例患者接受了3~20个周期(中位数5个周期)免疫联合靶向治疗, 并序贯根治性外科手术。根据改良实体瘤临床疗效评价标准评估(免疫联合靶向治疗前后), 肿瘤达到完全缓解12例(15.2%)、部分缓解50例(63.3%)、疾病稳定15例(19.0%)、疾病进展2例(2.5%)。79例患者1、2、3年累积生存率分别为96.1%、83.5%、76.6%, 术后1、2、3年无复发生存率分别为62.1%、52.9%、34.7%。多因素Cox回归分析, 术前甲胎蛋白>20 μg/L(HR=2.816, 95%CI:1.232~6.432, P=0.014)、病理残留肿瘤比例高(HR=1.015, 95%CI:1.004~1.026, P=0.006)的患者有更高的术后复发风险, 病理残留肿瘤比例高(HR=1.028, 95%CI:1.007~1.049, P=0.007)、术前甲胎蛋白>400 μg/L(HR=4.099, 95%CI:1.193~14.076, P=0.025)的患者死亡风险更高。结论免疫联合靶向序贯外科手术方案治疗初始不可切除肝细胞癌患者可带来远期生存获益, 术前甲胎蛋白升高、病理残留肿瘤比例高是患者无复发生存与总体生存的独立危险因素。