3’-羟基紫檀芪抑制胰腺导管腺癌细胞生长的作用及其机制研究

作者：徐黎明; 莫佳杰; 胡慧巧; 方道全; 戴以勒; 茅叶繁; 黄文铅; 蒋磊; 张启瑜^*

来源：肝胆胰外科杂志, 2023, 35(07): 412-419.

• 3’-羟基紫檀芪
• 胰腺导管腺癌
• 凋亡
• 迁移

目的 探究3’-羟基紫檀芪(3’-HPT)对胰腺导管腺癌(PDAC)细胞在体内外的抗肿瘤作用，为3’-HPT在临床上用于PDAC的治疗提供实验基础。方法 用不同浓度的3’-HPT分别处理PDAC细胞系PANC-1和PaTu8988t细胞24 h和48 h;CCK-8实验检测两种细胞的活力变化，计算药物的IC50；集落形成实验检测3’-HPT处理24 h后的PDAC细胞集落形成能力，细胞迁移实验检测3’-HPT处理后肿瘤细胞的迁移能力，流式细胞术检测3’-HPT处理后活细胞凋亡率。Western blotting实验检测3’-HPT处理后肿瘤细胞中E-cadherin、N-cadherin、Snail、Cleaved Caspase 3及Bcl-2表达水平；免疫荧光实验检测3’-HPT处理后细胞中Ki-67、Snail、Bcl-2表达情况。构建裸鼠皮下成瘤模型探究3’-HPT在体内的效应；免疫组化实验检测3’-HPT(10 mg·kg-1·d-1)处理后裸鼠PDAC移植瘤细胞中Ki-67、Snail、Bcl-2表达情况。结果 3’-HPT可以抑制PDAC细胞PANC-1和PaTu8988t生长，并具有浓度依赖性。3’-HPT对PANC-1细胞的IC50为4.97μmol/L，对PaTu8988t细胞的IC50为4.75μmol/L。经2.5μmol/L和5.0μmol/L 3’-HPT处理后，PDAC细胞的集落数目显著减少，细胞迁移能力显著降低，活细胞凋亡率显著升高。Western blotting实验结果显示3’-HPT处理能够抑制PDAC细胞中N-cadherin、Snail与Bcl-2蛋白表达并促进E-cadherin、Cleaved Caspase 3蛋白表达。免疫荧光实验显示细胞中Ki-67、Snail、Bcl-2表达水平均有所降低。3’-HPT能显著抑制裸鼠体内PDAC移植瘤的生长，但对裸鼠体质量无显著影响。免疫组化实验显示3’-HPT处理能够显著降低裸鼠移植瘤中的Ki-67、Snail和Bcl-2表达水平。差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 3’-HPT能够抑制体内外PDAC细胞的生长，并抑制细胞迁移，促进凋亡。

• 单位
  中心实验室; 温州医科大学附属第一医院