基于分析方法质量源于设计理念优化护肝片HPLC指纹图谱的研究

作者：王茹稼; 邱蓓^*

来源：中国药师, 2019, 22(04): 670-673.

• 分析方法质量源于设计
• 护肝片
• 指纹图谱
• 五味子醇甲
• 五味子酯甲
• 五味子甲素
• 五味子乙素
• Plackett-Burman试验设计
• Box-Behnken响应曲面法

目的:应用方法质量源于设计(AQb D)理念,建立护肝片HPLC指纹图谱方法并验证。方法:以峰个数(N)及五味子醇甲含量(SCH)、五味子酯甲量(StA)、五味子甲素量(SchA)和五味子乙素量(SchB)量为评价指标,采用Plackett-Burman设计在风险评估的基础上筛选出关键质量属性(CMAs)及关键质量参数(CMPs),然后对筛选出的显著项采用Box-Behnken设计得到CMAs及CMPs之间的响应模型。通过多变量回归分析得到最佳优化条件,并对最佳优化条件进行验证。结果:在风险评估的6个因子中筛选出了3个CMPs,分别为提取溶剂(A)、料液比(B)及色谱柱柱温(C),而筛选出有统计学意义的CMAs为N、五味子醇甲含量(SCH)及五味子甲素量(SchA)。通过响应面分析各因素与模型的变化趋势,得出其最佳优化条件为提取溶剂为79%甲醇,料液比为23 ml·g-1,柱温为32.2℃。在此条件下,验证试验测得N、SCH与SchA分别分别为20、0.628 0mg/片、0.133 0 mg/片,与模型预测值20.4、0.632 0 mg/片、0.138 0 mg/片接近。结论:所建立的方法可靠,为AQb D在中药分析领域的应用提供参考。