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摘要
目的基于网络药理学探讨黄芪-金樱子治疗良性前列腺增生症(BPH)的作用机制及作用靶点的实验验证。方法通过检索TCMSP、BATMAN-TCM数据库以及文献查阅,筛选出黄芪和金樱子的有效活性成分及相关靶基因。检索Gene Cards、Dis Ge NET数据库,使用Excel软件合并去重,得到良性前列腺增生症相关靶基因。使用Perl语言获取"药物-疾病"交集靶基因数据库。使用Cytoscape 3.7.2软件构建"中药-成分-靶基因网络图"。将"药物-疾病"交集靶基因输入到STRING数据库,依据Degree算法筛选出核心靶基因。在此基础上,采用GO富集分析和KEGG通路富集探析黄芪-金樱子治疗BPH可能的作用机制和通路。采用黄芪-金樱子提取液低、中、高剂量干预BPH大鼠模型,检测大鼠前列腺体积、湿重及前列腺指数,免疫组织化学法观测前列腺组织病理形态学及微血管密度(MVD)改变,确定最佳治疗剂量。在此基础上,以最佳剂量干预BPH大鼠模型,免疫组织化学法检测AKT1和VEGF的表达。结果通过网络药理学,共筛选出黄芪和金樱子活性成分33个,相关靶基因772个,良性前列腺增生症靶基因817个,药物-疾病共同靶点112个,其中核心靶点10个,AKT1、JUN、MAPK1、IL-6、TNF、ESR1、VEGFA等基因排名靠前。KEGG富集分析得到135条通路,主要包括PI3K/AKT、IL-17、TNF、p53、MAPK、VEGF、JAK-STAT、NF-κB通路等。动物实验表明,黄芪和金樱子能显著改善BPH大鼠前列腺体积、湿重、前列腺指数及前列腺组织病理形态,降低MVD,还可抑制大鼠前列腺组织中AKT1和VEGF的表达,促进上皮细胞的凋亡,抑制血管新生,进一步验证了网络药理学预测中药作用于BPH多靶点,多途径的可能性。结论黄芪和金樱子可通过多靶点、多途径协同治疗BPH,其可能的作用机制为通过调节AKT1、VEGF蛋白及与细胞凋亡、血管新生、炎症相关的PI3K/AKT、VEGF信号通路来治疗BPH,具有潜在的临床应用和研究价值。
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