摘要

目的通过Box-Behnken效应面法优化胆固醇基普鲁兰多糖多柔比星自组装纳米粒(self-assembled doxorubicin-loaded cholesterol-modified pullulan nanoparticle,DOX-CHSP-SAN)的制备工艺。方法以多柔比星(doxorubicin,DOX)为模型药物,胆固醇基-普鲁兰多糖(cholesterol-modified pullulan,CHSP)为两亲性载体材料,采用透析法制备了DOX-CHSP-SAN,应用Box-Behnken效应面法对其制备工艺进行优化,并对最优处方所制备的DOX-CHSP-SAN形态、粒径、Zeta电位、包封率、载药量及体外释药等进行表征。结果经优化制得的DOX-CHSP-SAN在电镜下呈圆整球形,平均粒径为(117. 1±3. 4) nm,polymer dispersity index(PDI)为(0. 205±0. 023),Zeta电位为(-26. 1±0. 135) mV,包封率(encapsulation efficiency,EE)为(68. 17±0. 93)%,载药量(drug loading,DL)为(6. 84±0. 47)%,其体外释药行为符合Weibull释放动力学模型。结论经响应面法优化后制备的DOX-CHSP-SAN形态圆整光滑,粒径小而均匀,包封率和载药量较高,体外释放具有缓释特征。