摘要
目的 通过细胞学实验和动物实验来研究替加环素是否对脂多糖(LPS)诱导的炎性反应具有调控作用。方法 (1)检测替加环素对小鼠单核巨噬细胞RAW264.7的增殖活性影响;(2)检测替加环素对LPS诱导的RAW264.7产生炎性反应的调控作用。RAW264.7细胞液中先后加入替加环素和LPS,不同时间点收集LPS组和替加环素+LPS组等各组上清液,ELISA检测细胞因子含量;(3)低剂量LPS诱导小鼠炎症反应及替加环素干预实验。小鼠先尾静脉注射替加环素(6.5 mg/kg)再注射LPS(15 mg/kg),ELISA检测各时间点血清细胞因子,24 h处死后取脾脏行流式检验,并记录24 h内小鼠的死亡情况。结果 (1)替加环素对小鼠单核巨噬细胞RAW264.7的增殖活性有促进作用;(2)替加环素对LPS诱导RAW264.7产生的炎性反应有抑制作用,减少IL-6、IFN-γ、CCL5等细胞因子的分泌,增加IL-10分泌;(3)替加环素对LPS诱导小鼠的炎症反应也有类似的抑制作用;流式细胞仪检测发现替加环素可促进内毒素血症状态下巨噬细胞的M2极化;对小鼠死亡有一定的保护作用。结论 替加环素对宿主感染LPS具有免疫调节作用,可以抑制宿主产生的过度免疫反应,对宿主具有保护作用。
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