Notch信号通路调控巨噬细胞极化在大鼠纤维化型饲鸽者肺的作用

作者：王文艺; **; 杨晓红; 邬超^*

来源：临床肺科杂志, 2023, 28(12): 1825-1830.

• 纤维化型饲鸽者肺
• Notch信号通路
• 巨噬细胞极化

目的 探讨Notch信号通路调控巨噬细胞极化方向与大鼠纤维化型饲鸽者肺的关系。方法 选取正常SD大鼠(Ctrl组),通过观察病理、CT,检测纤维化标记物构建纤维化型过敏性肺炎大鼠模型(M组),予以γ分泌酶(DAPT)抑制Notch信号通路(M+DAPT组),通过荧光定量PCR技术检测阻断Notch信号通路对巨噬细胞极化方向的影响。结果 正常大鼠气道内滴注致敏原冻干粉20周后，病理及CT可见纤维化形成，且α-SMA、TGF-β1表达水平增高，证实造模成功；M组与Ctrl组比较：纤维化型过敏性肺炎大鼠肺组织Notch信号通路关键蛋白配体，DLL1、DLL4、JAG1、JAG2及受体Notch1、Notch2的蛋白表达水平增高；应用DAPT抑制Notch信号通路后DLL4、JAG1、JAG2及受体Notch1均下降(P<0.05);M组较Ctrl组比较：M1型巨噬细胞标记基因肿瘤坏死因子(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达量下降；M2型巨噬细胞标记基因甘露糖受体C2(Mrc2)、重组人精氨酸酶1(Arg-1)mRNA表达量升高(P<0.05),应用DAPT抑制剂后TNF-α、iNOS基因mRNA的相对表达量升高，Mrc2、Arg-1基因mRNA的相对表达量降低(P<0.05)。结论 Notch信号通路调控巨噬细胞极化方向，给予DAPT抑制剂后，抑制巨噬细胞向M2型极化，有效延缓纤维化形成。

• 单位
  新疆维吾尔自治区人民医院; 石河子大学