川芎提取物通过miR-23a-3p/SNCA轴对帕金森综合征模型MPP+诱导的SH-SY5Y细胞的影响

作者：谢平安; 廖辉^*; 张艳敏; 杜从斌; 陈慧丰

来源：西安交通大学学报（医学版）, 2023, 44(04): 626-633.

• 川芎提取物
• miR-23a-3p
• SNCA
• +诱导的SH-SY5Y" name="keyword">MPP+诱导的SH-SY5Y
• 帕金森综合征

目的 探究川芎提取物对MPP+诱导的SH-SY5Y细胞和帕金森综合征的影响。方法 1-甲基-4苯基吡啶离子(MPP+)干预SH-SY5Y建立帕金森综合征细胞模型(SH-SY5Y-MPP+),川芎提取物干预后检测细胞增殖、凋亡以及miR-23a-3p、SNCA的表达情况。另观察调控miR-23a-3p、SNCA表达后SH-SY5Y-MPP+的变化，双荧光素报告酶验证miR-23a-3p与SNCA的关系。结果 SH-SY5Y-MPP+的细胞增殖能力明显低于SH-SY5Y,而凋亡率则高于SH-SY5Y(P<0.05)。川芎提取物干预下，SH-SY5Y-MPP+的增殖能力、Bcl-2、SNCA蛋白升高，凋亡率与miR-23a-3p、Bax蛋白降低(P<0.05)。沉默miR-23a-3p与升高SNCA均可以促进SH-SY5Y-MPP+的增殖能力，抑制凋亡；而升高miR-23a-3p与沉默SNCA则反之(P<0.05)。在线靶基因预测网站发现，miR-23a-3p与SNCA存在可结合的互补位点，双荧光素报告酶显示SNCA-wt的萤火活性在转染了miR-23a-3p模拟物序列后受到了明显的抑制(P<0.05)。在升高miR-23a-3p后，SH-SY5Y-MPP+中SNCA蛋白表达降低，而沉默miR-23a-3p则反之(P<0.05)。拯救实验显示，川芎提取物对SH-SY5Y-MPP+的干预效果被升高miR-23a-3p或沉默SNCA完全逆转(P>0.05);升高miR-23a-3p对SH-SY5Y-MPP+产生的影响则升高SNCA逆转(P>0.05)。结论 川芎提取物通过调控miR-23a-3p/SNCA轴影响MPP+诱导的SH-SY5Y生物学行为改变，未来可能是治疗帕金森综合征的新方向。

• 单位
  天津市黄河医院; 天津中医药大学第一附属医院; 天津医科大学总医院; 神经内科; 天津市第四中心医院