含硫醚、硒醚及二硫键链接侧链的小檗碱衍生物的合成及体外抗肿瘤活性

作者：李亚梅; 刘传峰; 孙驰宇; 张大军; 栾天^*

来源：化学通报, 2022, 85(07): 833-838.

DOI：10.14159/j.cnki.0441-3776.2022.07.005

• 小檗碱
• 硫醚
• 硒醚
• 二硫键

为开发高效低毒的抗肿瘤天然产物衍生物，依据药物拼合原理设计并合成了10个新型小檗碱衍生物。将盐酸小檗碱与含单硫醚、单硒醚和二硫键脂肪链片段通过缩合反应得到目标化合物，其化学结构均经过核磁共振氢谱、碳谱以及高分辨质谱确证。采用噻唑蓝(MTT)法考察其体外抗肿瘤活性，结果表明，7个化合物针对不同的癌细胞株的抑制活性优于盐酸小檗碱，同时对人正常肝细胞L02的毒性较低。化合物3e的体外抗肿瘤活性最佳(针对BEL-7402的IC50值为8.70μmol/L,选择性指数为3.61),可对其深入研究用以开发高效低毒的抗肿瘤药物。

• 单位
  沈阳医学院; 江苏食品药品职业技术学院