基于Nrf-2/OH-1/NF-κB通路探讨葡萄籽原花青素对大鼠酒精性肝损伤的保护作用

作者：余维微; 曾耀明; 郑伟伟; 陈余圣

来源：中国中医急症, 2019, 28(06): 1021-1024.

• 酒精性肝损伤
• 葡萄籽原花青素
• Nrf2
• NF-κB
• 大鼠

目的观察葡萄籽原花青素对大鼠酒精性肝损伤的保护作用并探讨其机制。方法大鼠根据随机数字表法随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(联苯双酯,200 mg/kg)及葡萄籽原花青素低、中、高剂量(100、200、400 mg/kg)组,每组12只。建立大鼠酒精性肝损伤模型。给药结束后HE染色观察大鼠肝脏病理改变,全自动生化分析仪检测定大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(GOT)含量,酶联免疫法(ELISA)检测大鼠肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPr)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)水平,蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素加氧酶(OH-1)、催化亚基(GCLC)和p Iκ-Bα蛋白表达。结果与空白对照组相比,模型组ALT、GOT、TNF-α、IL-1β和IL-6水平、NF-κB p65和p Iκ-Bα、MDA含量均显著升高,Nrf2和OH-1、GCLC蛋白表达、GSH含量与SOD、GSH-Pr活力显著降低(均P <0.05)。与模型组相比,葡萄籽原花青素低、中、高剂量组和阳性对照组ALT和GOT水平显著降低(P <0.05);葡萄籽原花青素低剂量组SOD活力显著升高,TNF-α、IL-1β水平显著降低,磷酸化Nrf2蛋白显著增加(均P <0.05);葡萄籽原花青素中、高剂量组和阳性对照组MDA含量、TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著降低,磷酸化NF-κB p65和Iκ-Bα显著减少,GSH含量与、GSH-Pr活力显著升高,Nrf2、OH-1和GCLC蛋白表达显著增加(均P <0.05)。结论葡萄籽原花青素可能通过激活Nrf2/OH-1信号通路和抑制NF-κB信号通路激活对酒精性肝损伤大鼠发挥肝保护作用。

• 单位
  浙江省温州市中医院