摘要
目的评价阿司匹林诱生型脂氧素A_4(ATL)对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤的影响。方法雄性SPF级BALB/C小鼠30只,体重25~30 g,10~12周龄,采用随机数字表法,将其分为3组(n=10):对照组(NS组)气管内滴定生理盐水(LPS溶媒)1.5 ml/kg,1 h后尾静脉注射50%无水乙醇(ATL溶媒)0.1 ml;LPS组气管内滴定LPS 3 mg/kg,l h后尾静脉注射50%无水乙醇0.1 ml;ATL组气管内滴定LPS 3 mg/kg,1 h后尾静脉注射ATL 0.2 mg/kg。气管内滴定药物后24 h处死,采集支气管肺泡灌洗液(BALF),计数总细胞数、多形核粒细胞比例、单个核细胞比例及其总蛋白、TNF-α、IL-6、单核细胞趋化蛋白-1(MCF-1)、IL-10的浓度;取肺组织,测定髓过氧化物酶(MPO)活性、p38丝裂原活化蛋白激酶(1338 MAPK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)的磷酸化水平,并观察肺组织病理学结果,行肺损伤评分。结果与NS组比较,LPS组和ATL组肺损伤评分、BALF中总细胞数、多形核粒细胞比例、TNF-α、IL-6、MCP-1浓度升高,单个核粒细胞比例降低,LPS组BALF中IL-10浓度降低,总蛋白浓度、肺组织MPO活性、p38 MAPK、JNK、ERK1/2的磷酸化水平升高(P<0.05),ATL组BALF中总蛋白、IL-10浓度、肺组织MPO活性、p38 MAPK、JNK、ERK1/2的磷酸化水平差异无统计学意义(P>0.05);与LPS组比较,ATL组肺损伤评分、BALF中总细胞数、多形核粒细胞比例和总蛋白、TNF-α、IL-6、MCP-1浓度降低,单个核粒细胞比例和IL-10浓度升高,肺组织MPO活性、p38MAPK和.INK的磷酸化水平降低(P<0.05),ERK1/2的磷酸化水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ATL可减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤,其机制与抑制p38 MAPK和,JNK信号通路激活有关。
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单位华中科技大学同济医学院附属协和医院