摘要
目的:以长期低剂量饮酒后戒断构建酒精戒断大鼠模型,探讨芍药苷给药治疗对大鼠焦虑样行为、炎症因子及肠道微生物的影响。方法:将24只雄性SD大鼠(200±20 g)随机分为3组,每组8只,除对照组(NCG)外,其余两组均以酒精浓度5 g/kg, 25%v/v进行灌胃,1次/d,均连续灌胃28 d后,戒断3 d,戒断期芍药苷治疗组(PAG)以50 mg/(kg·BW)给药剂量进行灌胃,模型组与对照组(MCG)以等量的蒸馏水灌胃,于实验末进行行为学测试,采集大鼠血清用于测定炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),采集粪便样品用于高通量测序分析肠道微生物的变化。结果:高架十字迷宫(EPM)和旷场实验(OF)中,EPM实验开臂时间百分比(PTO)和OF自发移动总距离(TD)MCG组最低,芍药苷给药能够显著缓解大鼠酒精戒断焦虑样行为(P<0.05),同时芍药苷给药能够显著降低血清炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平(P<0.05),相关性分析表明大鼠焦样行为与炎症因子显著正相关(P<0.05);16S rDNA测序结果表明芍药苷给药对酒精戒断大鼠肠道菌群Alpha多样性影响不显著(P>0.05),但可以显著改变β多样性及微生物群落结构(P<0.05),芍药苷可以显著增加属水平肠道瘤胃菌属(Ruminococcaccae UCG-005)和霍尔德曼氏菌(Holdemanella)相对丰度(P<0.05),并且显著降低罗姆布茨菌(Romboutsia)、Candidatus Saccharimonas相对丰度。霍尔德曼氏菌(Holdemanella)与血清炎症因子IL-6显著负相关(P<0.05),Candidatus Saccharimonas与IL-6、IL-1β和TNF-α均显著正相关(P<0.05)。结论:芍药苷可以有效缓解酒精戒断大鼠焦虑样行为,降低血清炎症因子水平,改变大鼠肠道微生物群落结构,增加抗炎相关菌属相对丰度,降低致病菌的相对丰度。
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单位齐齐哈尔医学院; 基础医学院