糖酵解代谢相关蛋白甲基转移酶样3在可切除原发性肝癌组织中的表达及评估预后的价值

作者：赵昌翔; 郭力硕; 冉辰辰; 陈洲^*

来源：中国医师进修杂志, 2022, 45(11).

• 肝肿瘤
• 糖酵解
• 预后
• 甲基转移酶样蛋白3

目的探讨糖酵解代谢相关蛋白甲基转移酶样3(METTL3)在可切除原发性肝癌组织中的表达及其评估预后的价值。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载364例原发性肝癌患者肝癌组织和50例健康人正常肝组织METTL3 mRNA表达数据、临床病理数据和预后信息, 并进行基因集富集分析。再选取2016年1月至2019年5月中国人民武装警察部队重庆市总队医院239例接受根治性肝切除术的原发性肝癌患者的组织标本, 其中110例含有相配对的癌旁正常肝组织, 采用免疫组织化学染色方法检测METTL3蛋白表达。绘制Kaplan-Meier生存曲线, 比较采用log-rank检验;采用Cox比例风险模型评估影响原发性肝癌患者预后的危险因素。结果 TCGA数据库分析结果显示, 肝癌组织METTL3 mRNA表达水平明显高于正常肝组织[3.72(3.19, 4.03)比2.45(2.11, 2.68)], 差异有统计学意义(P = 0.007);Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示, METTL3 mRNA高表达患者中位总生存时间和无病生存时间明显短于低表达患者(43.0个月比72.0个月和22.0个月比38.0个月, HR = 1.7和1.4, P = 0.002和0.024)。基因集富集分析结果显示, METTL3 mRNA表达与糖代谢受损有关。在临床样本研究中, 肝癌组织METTL3蛋白阳性表达率明显高于癌旁正常肝组织[54.55%(60/110)比14.55%(16/110)], 差异有统计学意义(χ2 = 38.92, P<0.01)。239例原发性肝癌患者中, 肝癌组织METTL3蛋白阳性表达132例(55.23%), 阴性表达107例。与METTL3蛋白阴性患者相比, 阳性患者体质量指数更大, TNM分期、BCLC分期和组织分级更高, 病灶更多, 肿瘤更大, 卫星结节更常见, 白细胞计数、血小板计数和中性粒细胞计数更高, 差异有统计学意义(P<0.05或<0.01)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示, METTL3蛋白阳性患者中位总生存时间和无病生存时间明显短于阴性患者(18.0个月比38.0个月和13.0个月比27.0个月, P<0.01)。单因素和多因素Cox分析结果显示, 肝癌组织METTL3蛋白阳性是影响总生存时间和无病生存时间的独立危险因素(HR = 1.840和2.096, 95%CI 1.298～2.608和1.469～2.991, P<0.01)。结论 METTL3参与原发性肝癌糖酵解代谢, 而且可作为原发性肝癌患者一个有前途的评估预后的生物标志物。