HNF1A-AS1靶向miR-363-3p抑制IL-6诱导的血管瘤内皮细胞增殖、迁移和侵袭

作者：徐文豪; 陶盛能^*; 朱小玉

来源：中华医学遗传学杂志, 2021, 38(11).

• 血管瘤
• HNF1A-AS1
• miR-363-3p
• IL-6
• 细胞增殖
• 迁移
• 侵袭

目的探究HNF1A-AS1对IL-6诱导的血管瘤内皮细胞(hemangioendothelial cells, HemEC)增殖、迁移和侵袭的影响及可能机制。方法用RT-qPCR法检测35例血管瘤患者的瘤组织及瘤旁正常皮肤组织中HNF1A-AS1、miR-363-3p和IL-6的mRNA表达水平, 分析瘤组织中HNF1A-AS1和miR-363-3p表达的相关性。体外分离培养HemEC, 用双荧光素酶报告基因实验验证HNF1A-AS1与miR-363-3p的调控关系。将IL-6分别作用于转染si-NC、si-HNF1A-AS1、si-HNF1A-AS1与anti-miR-NC、si-HNF1A-AS1与anti-miR-363-3p的HemEC后, 用CCK-8法和克隆形成实验检测各组细胞的增殖, 用Transwell法检测各组细胞的迁移和侵袭, Western印迹法检测各组细胞中Ki67、MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平。结果与正常皮肤组织比较, 血管瘤组织中IL-6 mRNA表达水平明显升高, 且增生期IL-6 mRNA表达水平低于消退期(P<0.05)。与瘤旁正常皮肤组织相比, 血管瘤组织中HNF1A-AS1的表达升高(P<0.05), miR-363-3p的表达降低(P<0.05), 且二者的表达呈负相关(r=-0.758, P<0.05)。HNF1A-AS1在HemEC细胞中靶向负调控miR-363-3p的表达。IL-6可促进HemEC中HNF1A-AS1的表达、细胞OD值、克隆形成数、迁移和侵袭数及Ki67、MMP-2和MMP-9的蛋白表达(P<0.05), 而降低miR-363-3p表达(P<0.05)。下调si-HNF1A-AS1降低了IL-6诱导的HemEC细胞OD值、克隆形成数、迁移和侵袭数及Ki67、MMP-2和MMP-9的蛋白表达(P<0.05)。下调miR-363-3p降低了下调si-HNF1A-AS1对IL-6诱导的HemEC细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(P<0.05)。结论 HNF1A-AS1在血管瘤组织中表达升高, 下调其表达通过靶向上调miR-363-3p抑制IL-6诱导的血管瘤内皮细胞增殖、迁移和侵袭。

• 单位
  驻马店市中心医院; 中国科学技术大学; 芜湖市第二人民医院