摘要

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染可以导致严重的肝脏疾病, 是肝纤维化、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)病死率高的主要原因。尽管已经拥有有效的疫苗, 但三联乙肝疫苗的全球覆盖率为84%, 未达100%, 现有感染人数与新增人数仍然很多。目前主要的抗HBV药物为核苷/核苷酸类似物(nucleotide analogues, NAs)以及干扰素(interferon, IFN)。但二者对病毒持续存在的根本因素——共价、闭合、环状DNA分子(covalently closed circular DNA, cccDNA)无效, 故现有的抗病毒药物并不能彻底治愈HBV感染。HBV的新型治疗方法可以通过靶向cccDNA而使其失效, 为治愈慢性HBV感染带来了希望。文章对当前新型治疗方法中研究较多的RNA干扰、基因编辑和表观遗传修饰方法在治疗HBV感染中的作用和新发展进行概述。