基于Meta分析及网络药理学探讨清肺化痰汤治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效及作用机制

作者：李家翔; 董宏燕; 孟叶星; 耿立梅^*

来源：中医临床研究, 2023, 15(27): 30-39.

• 清肺化痰汤
• 网络药理学
• Meta分析
• 慢性阻塞性肺疾病

目的：通过Meta分析及网络药理学对清肺化痰汤治疗慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）的有效性进行评价并对其潜在机制进行探索。方法：使用网络检索的方法在Cochrance、PubMed、中国知网、维普及万方等数据库中检索文献（统一设置时间为建库至2022年10月），将检索到的文献导入Excel中，严格按纳入排除标准筛选其中的随机对照试验，最终纳入12篇研究。借助RevMan 5.4软件对12篇文献进行分析，并使用序贯分析对其结果进行验证。应用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）导出相关药物有效成分及靶点，并使用Gene cards、OMIM、Drug bank等数据库提取疾病相关靶点，应用STRING制作蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图，借助Cytoscape软件提取核心网络并筛选核心靶点。借助微生信平台对交集基因进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集作图。最终通过靶点蛋白与小分子化合物对接对结论进行验证。结果：筛选后最终纳入12篇研究，共计989例，其中试验组495例、对照组494例，得出清肺化痰汤可提高临床总有效率[优势比（OR）=6.21,95%置信区间（CI）(3.67,10.52),Z=6.81,P=0.000）]和改善肺功能[标准化均数差（SMD）=0.42,95%CI(0.35,0.49),Z=12,P=0.000）]，降低炎症因子白细胞介素（Interleukin,IL）-6[SMD=7.85,95%CI(6.60,9.10),Z=9.93,P=0.000]、降低中医证候积分[SMD=–1.21,95%CI（–6.44，–4.22）,Z=3.14,P=0.000]等结论。经序贯研究后发现Meta分析结论较为可靠。网络药理学经筛选得到活性小分子276个、疾病靶点1 848个，取交集后得到交集靶点共167个，使用PPI网络分析及Cytoscape 3.7.2软件提取出肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor,TNF）、血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）A、IL-6等核心靶点。KEGG和GO富集的结果主要包括VEGF、晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体、酪氨酸蛋白激酶（Janus-activated Kinase,JAK）-信号转导和转录激活因子（Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT）等信号传导途径。经分子对接进一步验证，发现结论较为可靠。结论：清肺化痰汤对COPD具有潜在疗效，并且通过网络药理学分析发现其作用机制具有成分数量多、靶点相对集中、通路广泛的特点。

• 单位
  河北中医学院; 河北省中医院