摘要

目的 基于网络药理学预测并通过动物实验验证探究芍药汤治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎(UC)的潜在作用机制。方法 运用TCMSP、UniProt数据库筛选芍药汤活性成分及相关靶点,利用GEO数据库筛选UC疾病靶点。将药物靶点与疾病靶点匹配所得交集靶点导入STRING数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络,借助Cytoscape软件构建药物-化合物-疾病靶点网络。使用R语言对交集基因进行GO及KEGG通路富集分析。建立湿热内蕴型UC大鼠模型并用芍药汤进行干预,对核心靶点及相关通路进行初步验证。对大鼠进行疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察结肠组织病理学改变,ELISA检测血清炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量,Western blot检测相关核心基因NF-κBp65、MMP9、STAT3表达,免疫组化法检测NF-κBp65表达。结果 筛选出芍药汤治疗UC的有效成分141个,作用靶点69个,PPI拓扑分析获得10个核心基因,通过GO及KEGG富集分析得到芍药汤干预UC的关键信号通路。动物实验结果表明,芍药汤可降低模型大鼠血清炎症因子IL-6、IL-1β含量,抑制NF-κBp65、MMP9、STAT3表达。结论 芍药汤可通过调控IL-6、IL-1β、MMP9、STAT3等靶点,及干预NF-κB信号通路,治疗湿热内蕴型UC。

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