雷帕霉素减缓刀豆蛋白A诱导的自身免疫性肝炎及其机制

作者：李文文; 孙朋; 王伟强; 吴万通; 周璐; 王邦茂; 张洁^*

来源：中华微生物学和免疫学杂志, 2016, 36(01): 48-52.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2016.01.009

• 雷帕霉素
• 树突状细胞
• 调节性T细胞
• 共刺激分子
• 自身免疫性肝炎

目的探讨雷帕霉素(rapamycin, RAPA)对刀豆蛋白A(concanavalin A, ConA)诱导的自身免疫性肝炎的治疗效果, 并分析在治疗中的作用机制。方法 8周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、ConA造模组和ConA造模+RAPA治疗组。注射ConA 24 h后检测各组小鼠血清谷丙转氨酶(alanine transaminase, ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)水平;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining, HE)评价肝脏组织炎症及坏死程度;流式细胞术检测脾脏树突状细胞(dendritic cell, DC)的比例及表面共刺激分子CD40、CD80、CD86的表达情况, 同时检测CD4+T、CD8+T及CD4+Foxp3+调节性T细胞( regulatory t cell, Treg)的比例变化情况。结果 RAPA不仅降低血清AST和ALT的水平, 而且减轻肝脏组织坏死及炎细胞浸润;RAPA下调DC的CD80、CD86共刺激分子的表达, 同时降低脾脏CD4+T和CD8+T细胞的比例, 并且促进CD4+Foxp3+Treg的表达;RAPA对脾脏DC细胞的比例和CD40的表达差异无统计学意义。结论雷帕霉素可能通过影响T细胞和DC来发挥免疫抑制的作用, 为自身免疫性肝炎的治疗提供了理论依据。

• 单位
  天津医科大学总医院