白头翁汤通过BUB1/STAT3信号通路抑制食管癌细胞生长

作者：杨晖; 石宁; 陈晓伟; 宋雪杰; 司富春^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2023, 1-11.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20240222

• 白头翁汤
• 食管癌
• 基因组学
• BUB1
• STAT3信号通路

目的：探讨白头翁汤通过调控苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白1(BUB1)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路抑制食管癌(EC)细胞生长的作用机制。方法 运用基因芯片技术探讨食管癌组织和正常组织相关基因表达，筛选出差异表达基因，运用生物信息学技术对差异表达基因进行分析。用25、50、100、200、400和800mg·L-1白头翁汤干预食管癌细胞，通过噻唑蓝(MTT)比色法检测EC9706细胞活力。用流式细胞术测定细胞周期和凋亡。通过定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)测定BUB1的表达。通过蛋白质印迹法(Westernblot)测量BUB1、STAT3、磷酸化(p)-STAT3、细胞周期蛋白B1(CCNB1)、细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)和半胱氨酸蛋白水解酶9(Caspase-9)蛋白水平。用划痕和Transwell侵袭实验测定细胞的迁移和侵袭能力。结果 差异表达基因参与生物学过程、信号通路和网络构建主要与细胞有丝分裂相关，BUB1是关键的核心基因。与空白组比较，白头翁汤抑制BUB1表达(P<0.05，P<0.01)。体外实验表明，与空白组比较，白头翁汤能显著抑制EC细胞的生长(P<0.05，P<0.01)、迁移和侵袭(P<0.05，P<0.01)，诱导细胞凋亡(P<0.05，P<0.01)和G2/M期阻滞(P<0.05，P<0.01)。白头翁汤处理后，与空白组比较，EC细胞中Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9表达量显著升高(P<0.05，P<0.01)，而BUB1、CCNB1、CDK1表达量显著降低(P<0.05，P<0.01)。STAT3信号通路也被发现在此过程中发挥着重要作用。结论 白头翁汤可能通过下调BUB1介导STAT3信号通路抑制EC细胞的生长。

• 单位
  河南中医药大学