摘要
目的:探讨护心康片调节磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路干预动脉粥样硬化小鼠自噬的机制。方法:采用高脂饲料喂养,载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠建立动脉粥样硬化(AS)模型,以C57BL/6J小鼠给予普通饲料喂养作为空白组。造模成功后ApoE-/-小鼠随机分为模型组、护心康片低剂量组、护心康片中剂量组、护心康片高剂量组、阿托伐他汀组。护心康片各组分别按0.6、1.2、2.4 g/(kg·d)给予护心康片,阿托伐他汀组按1.3 mg/(kg·d)给予阿托伐他汀钙片,均连续干预12周。HE染色观察小鼠主动脉病理变化,全自动生化分析仪检测血清TC、TG、LDL-C水平,RT-qPCR法检测Akt、mTOR、Beclin-1、LC3-Ⅱ的mRNA表达水平,Western blotting法检测Akt、mTOR、Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达。结果:治疗后,护心康片低剂量组、护心康片中剂量组、护心康片高剂量组斑块面积小于模型组,且血清TG、TC、LDL-C低于模型组,差异有统计学意义(均P<0.05)。护心康片低剂量组、护心康片中剂量组、护心康片高剂量组Akt、mTOR、Beclin-1、LC3-Ⅱ的mRNA及蛋白表达高于模型组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:护心康片对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成有干预作用,其机制可能与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路、激活自噬有关。
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单位湖南省中医药研究院; 湖南省中医药研究院附属医院