激素性股骨头缺血坏死过程中内质网应激调控自噬与凋亡的作用

作者：赵千增; 赵振群^*; 刘万林^*

来源：中国组织工程研究, 2021, 25(29): 4685-4690.

• 激素性股骨头缺血坏死
• 内质网应激
• 未折叠蛋白反应
• 细胞自噬
• 细胞凋亡
• 骨细胞
• 信号通路
• 综述

背景:研究表明,骨细胞的程序性死亡与激素性股骨头缺血坏死之间具有一定的相关性,且细胞自噬及凋亡之间存在相互作用,内质网应激通路参与调控骨细胞自噬及凋亡过程。目的:综述内质网应激调控细胞自噬与凋亡的相关通路,总结细胞自噬与凋亡通路在激素性股骨头缺血坏死发病机制中的研究进展。方法:由第一作者使用计算机检索PubMed数据库、Web of Science数据库、CNKI数据库、万方数据库中从建库至2020年5月的相关文献,检索词分别为"steroid;necrosis of the femoral head;cell autophagy;ER stress;unfolded protein response"和"糖皮质激素;股骨头坏死;细胞自噬;细胞凋亡;内质网应激;未折叠蛋白反应"。选择与细胞自噬、细胞凋亡调控激素性股骨头坏死与内质网应激通路有关的文章,排除重复与较陈旧的文献以及Meta分析。结果与结论:内质网应激主要通过PERK/eIF2α途径、IRE1-TRAF2-JNK途径以及调控细胞内Ca2+浓度对细胞自噬起调控作用。内质网应激通过激活PERK/e IF2α途径中C/EBP同源蛋白(CHOP)、IRE1α-ASK1-JNK通路、IRE1α-XBP1-CHOP通路、激活Caspase-12通路调控细胞凋亡。轻度内质网应激时,内质网可通过激活未折叠蛋白反应途径启动自噬以恢复内质网稳态,促使细胞存活;当内质网应激刺激过强且持续存在时,会过度诱导自噬或激活凋亡途径使细胞死亡。内质网应激可通过多种信号通路参与细胞自噬即凋亡的调控;细胞自噬和细胞凋亡之间存在一个复杂的相互作用过程,在激素性股骨头缺血坏死发病机制中,内质网应激参与调控骨细胞及成骨细胞程序性死亡,但具体机制尚不明确。

• 单位
  内蒙古医科大学第二附属医院; 内蒙古医科大学